黨的十九大報(bào)告提出健全藥品供應(yīng)保障制度。近年來(lái)，針對(duì)兒童藥品短缺、研發(fā)動(dòng)力不足問(wèn)題，在黨和政府的重點(diǎn)支持下，我國(guó)兒童用藥優(yōu)先審評(píng)制度不斷完善，兒童用藥保障力度加大，兒科用藥水平不斷提高。

“過(guò)去兒童用藥臨床批件通常要2年左右才能拿到，而現(xiàn)在只需要4—6個(gè)月。2016年至今我們已拿到3個(gè)兒童藥臨床批件，企業(yè)切實(shí)感受到兒童用藥審評(píng)審批的提速。”四川百利藥業(yè)有限責(zé)任公司研發(fā)中心副總經(jīng)理丁洋說(shuō)。

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心(以下簡(jiǎn)稱藥審中心)最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，截至目前，在優(yōu)先審評(píng)審批藥品名單中，已有353個(gè)注冊(cè)申請(qǐng)(按受理號(hào)計(jì))被納入優(yōu)先審評(píng)程序，其中有40個(gè)是兒童用藥，兒童用藥占優(yōu)先審評(píng)審批藥品比例為11.33%。已納入優(yōu)先審評(píng)的兒童用藥共涉及12個(gè)適應(yīng)癥，其中治療兒童糖尿病的內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物居多，其他還涉及治療兒童白血病、血管瘤、新生兒呼吸暫停等危重疾病。一些具有臨床價(jià)值、患者急需的兒童用藥已完成上市前的技術(shù)審評(píng)，如用于治療罕見(jiàn)病C型尼曼匹克病的麥格司他膠囊、治療全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎的托珠單抗注射液、治療龐貝病的注射用阿糖苷酶。

兒童用藥研發(fā)為啥難?

近些年，兒童用藥受到社會(huì)關(guān)注。從藥品生產(chǎn)企業(yè)的商業(yè)價(jià)值角度來(lái)看，成人新藥上市后患者數(shù)量大，商業(yè)回報(bào)快;而兒童用藥患者數(shù)量小，商業(yè)回報(bào)較低，經(jīng)常出現(xiàn)投入與產(chǎn)出倒掛。因此，兒童用藥研發(fā)的動(dòng)力不足。

“兒童用藥的研發(fā)是一個(gè)世界性難題。多數(shù)情況下，讓孩子去參加臨床試驗(yàn)比讓家長(zhǎng)自己去參加臨床試驗(yàn)更難。”藥審中心化藥臨床一部部長(zhǎng)楊志敏說(shuō)，“受試者招募難、涉及的倫理問(wèn)題多、安全性擔(dān)憂多和兒科研究的評(píng)價(jià)方法要求高等問(wèn)題都有待解決。”

此外，我國(guó)兒童用藥研發(fā)還面臨著特殊難題。國(guó)內(nèi)沒(méi)有研發(fā)機(jī)構(gòu)專門(mén)研發(fā)兒童用藥，甚至絕大多數(shù)研發(fā)機(jī)構(gòu)沒(méi)有兒童藥品研發(fā)人員，導(dǎo)致研發(fā)能力偏低。與歐美國(guó)家相比，我國(guó)兒科臨床試驗(yàn)的創(chuàng)新能力不足，即使歐美已上市的兒童用藥，我國(guó)的仿制能力也有待提高。

藥審中心相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，面對(duì)全面二孩政策放開(kāi)的新形勢(shì)，解決兒童用藥迫在眉睫。自國(guó)務(wù)院?jiǎn)?dòng)藥品審評(píng)審批制度改革以來(lái)，藥審中心堅(jiān)持以臨床需求為導(dǎo)向，積極完善兒童用藥優(yōu)先審評(píng)制度，回應(yīng)社會(huì)關(guān)切。

審評(píng)如何提速又提質(zhì)?

“深圳兒童醫(yī)院接診過(guò)一位8個(gè)月大患兒，全身紅疹，關(guān)節(jié)發(fā)炎。被確診為‘全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎’，幸運(yùn)的是托珠單抗注射液已通過(guò)優(yōu)先審評(píng)獲批上市，這個(gè)患兒及時(shí)得救。該藥在2016年鼓勵(lì)兒童用藥優(yōu)先審評(píng)政策落地后，正式進(jìn)入綠色通道，僅用8個(gè)月就獲批上市。”上海羅氏制藥注冊(cè)總監(jiān)楊泓介紹。

藥審中心自2015年起實(shí)施了一系列兒童用藥優(yōu)先審評(píng)的新政。“作為藥品審評(píng)審批改革的重要組成部分，藥審中心對(duì)兒童用藥尤為重視，著力破解兒童用藥的難題。”楊志敏說(shuō)。

建立健全科學(xué)的技術(shù)審評(píng)體系。藥審中心相繼出臺(tái)《兒科人群藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》等4個(gè)技術(shù)指南，逐步建立和健全科學(xué)的兒童用藥技術(shù)審評(píng)體系。“過(guò)去沒(méi)有指導(dǎo)原則，企業(yè)沒(méi)有方向感，現(xiàn)在明確了‘游戲規(guī)則’，企業(yè)申報(bào)更有時(shí)間預(yù)見(jiàn)性、質(zhì)量預(yù)見(jiàn)性，效率和信心都大大提高。”楊志敏說(shuō)。

兒童用藥審評(píng)單獨(dú)排隊(duì)。“過(guò)去，兒童用藥是和成人用藥一起審評(píng)的，存在積壓的情況?，F(xiàn)在兒童藥分離出來(lái)，優(yōu)先審評(píng)。”楊志敏說(shuō)，“堅(jiān)持對(duì)‘雪中送炭’的兒童用藥品種開(kāi)綠燈審評(píng)的同時(shí)，與研發(fā)科學(xué)家團(tuán)隊(duì)‘合作’，推動(dòng)企業(yè)研發(fā)進(jìn)程，讓臨床急需、市場(chǎng)短缺的兒童藥早日上市，服務(wù)兒童患者。”

在兒童用藥優(yōu)先審評(píng)的政策激勵(lì)下，過(guò)去不愿意在中國(guó)做兒童臨床試驗(yàn)的藥企巨頭在中國(guó)申請(qǐng)臨床試驗(yàn)的熱情變得高漲，批準(zhǔn)兒童臨床試驗(yàn)的數(shù)量大幅上漲。

審評(píng)速度提上來(lái)了，審評(píng)質(zhì)量有保障嗎?丁洋認(rèn)為，提速主要得益于制度的優(yōu)化，藥審中心審評(píng)專家參與到兒童用藥優(yōu)先審評(píng)的全過(guò)程，為企業(yè)節(jié)約了大量的時(shí)間和投入，不僅不會(huì)犧牲審評(píng)質(zhì)量，還幫助企業(yè)提升了臨床研究水平，帶動(dòng)了兒童用藥研發(fā)良性發(fā)展，我國(guó)患兒正在逐步告別“缺藥”時(shí)代。

兒童用藥將有啥變化?

“兒子拉肚子，醫(yī)生說(shuō)吃點(diǎn)補(bǔ)液鹽就可以了，但北京藥店里多是成人的補(bǔ)液鹽，沒(méi)有兒童專用的補(bǔ)液鹽，要自己用水沖，比例、用量都很難掌握。”北京市朝陽(yáng)區(qū)一位年輕媽媽周君說(shuō)，“后來(lái)從境外代購(gòu)了兒童補(bǔ)液鹽，無(wú)需沖調(diào)，蓋子就是一個(gè)量杯，還有草莓、西瓜等口味，小朋友更容易接受。”

兒童用藥需“好吃”。改進(jìn)劑型是我國(guó)兒童用藥審評(píng)的重要內(nèi)容之一。我國(guó)兒童用藥缺乏形式多樣的，專為不同年齡階段兒童設(shè)計(jì)的適宜劑型，有些化合物因具有特殊理化特性，在研制為兒童適用的劑型時(shí)，尤其對(duì)于嬰幼兒，在輔料方面有特殊安全性要求，導(dǎo)致技術(shù)上難以達(dá)到。“國(guó)外一些兒童用藥，不僅有適合兒童的劑型、口味，還會(huì)設(shè)計(jì)卡通滴管，幫助家長(zhǎng)精準(zhǔn)定量，讓兒童用藥不僅安全還有趣，值得我們借鑒。”楊志敏說(shuō)。

兒童用藥需定量。“小兒酌減”是藥品使用說(shuō)明書(shū)上常見(jiàn)的用藥指導(dǎo)。“其實(shí)嬰兒、幼兒、青少年，藥品的使用量是完全不同的。要指導(dǎo)家庭規(guī)范使用兒童用藥，說(shuō)明書(shū)上就要有更詳細(xì)的兒童用藥信息。”楊志敏說(shuō)，“未來(lái)，如果一種藥品國(guó)外說(shuō)明書(shū)有對(duì)兒童的使用說(shuō)明，我們經(jīng)過(guò)科學(xué)評(píng)估后，也會(huì)完善中文說(shuō)明書(shū)體系。”

兒童用藥需創(chuàng)新。藥審中心積極搭建平臺(tái)，實(shí)施“提前介入，服務(wù)創(chuàng)新”的模式，與申報(bào)藥企召開(kāi)交流會(huì)，共同探討申報(bào)品種的安全性指標(biāo)和方案。楊志敏呼吁進(jìn)一步加強(qiáng)國(guó)際交流合作，加快引進(jìn)國(guó)際上兒童新藥和新的臨床研究方法，逐步實(shí)現(xiàn)兒童用藥審評(píng)、上市與國(guó)際同步，使我國(guó)患兒能夠同步受益于世界最新研究成果，真正為下一代提供健康保障。