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性狀: 本品為白色-微黃色軟膏通用名稱: 他卡西醇軟膏商品名稱: 萌爾夫規(guī)格——中西藥品: 10g：20μg 成份: 他卡西醇的化學(xué)名為(+)-(5Z，7E，24R)-9，10-secocholesta-5，7，10(19)-triene-1α，3β，24-triol monohydrate。每1 g中含他卡西醇2.087 ug（無水物2 ug：0.0002%）作用類別: 該商品為外用處方藥功能主治: 尋常性銀屑病(俗稱牛皮癬)。用法用量: 通常1日2次適量涂抹在患部。注意事項(xiàng): 尚未有血清鈣值上升的臨床報(bào)告，但因本品為活性維生素D3制劑，大量涂抹有血清鈣值上升的可能性，在癥狀未得到改善的情況下停止使用。不要使用于角膜、結(jié)膜。不良反應(yīng): 本品在安全性評(píng)價(jià)對(duì)象3666例中發(fā)現(xiàn)110例(3.0%)163件不良反應(yīng)。主要癥狀有瘙癢31件(0.8%)，發(fā)紅19件(0.5%)，刺激感18件(0.5%)，微痛感15件(0.4%)，與不良反應(yīng)相關(guān)的臨床檢查值的變動(dòng)為AST(GPT)上升10件(0.3%)，ALP上升8件(0.2%)。精神神經(jīng)系統(tǒng) ：頭痛（小于0.1-5%)。皮膚 ：微痛感、發(fā)紅、接觸性皮膚炎、瘙癢、刺激感（小于0.1-5%)，腫脹（小于0.1%)。如上述癥狀加重時(shí)停止使用。肝臟 ：AST(GOT)、ALT(GPT)、LDH、ALP的上升（小于0.1-5%)。其他 ：白血球增多、血清磷下降、尿蛋白陽性（小于0.1-5%)。禁忌: 對(duì)本品成分有過敏癥史的患者禁止使用。貯藏: 避光氣密容器室溫保存。藥理毒理: 對(duì)表皮細(xì)胞的增殖抑制作用 對(duì)白鼠表皮培養(yǎng)細(xì)胞及正?；蜚y屑疾病灶由來的人表皮培養(yǎng)細(xì)胞，他卡西醇抑制DNA合成抑制細(xì)胞增殖作用。 TPA（12-O-季葵?；字┩磕ǘ鸫碳ぜ?xì)胞增殖的無毛白鼠的表皮上，他卡西醇抑制細(xì)胞增殖指標(biāo)DOC（烏氨酸脫羧醇）的活性。且根據(jù)給銀屑病患者4周涂抹軟膏得到有抑制DNA合成及抑制細(xì)胞分裂、有S期細(xì)胞減少、抑制表皮細(xì)胞增殖作用。對(duì)表皮細(xì)胞的分化誘導(dǎo)作用 就白鼠表皮培養(yǎng)細(xì)胞，他卡西醇有促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)不溶性膜（cornified envelope）的形成，有使轉(zhuǎn)谷氨酰胺醇（transglutaminase、Tgase）活性上升的作用。就無毛白鼠的表皮，使Tgase活性上升。就正常人培養(yǎng)表皮細(xì)胞，他卡西醇促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)不溶性膜的前驅(qū)蛋白質(zhì)包殼（invogulin）的合成。 另外，用電子顯微鏡觀察銀屑病患者涂抹后的病灶部位的皮膚，發(fā)現(xiàn)角質(zhì)層的蛋白模型（keratin pattern）的形成及具有表皮透明角質(zhì)蛋白（keratohyalin）的顆粒層的形成等正常的角化傾向。對(duì)表皮細(xì)胞的1α，25-（OH）2D3的特異蛋白受體有親和性。對(duì)白鼠及正常人表皮細(xì)胞中的受體，他卡西醇有強(qiáng)的親和性。 臨床效果 對(duì)日本國內(nèi)53個(gè)醫(yī)藥機(jī)構(gòu)實(shí)施的包括比較試驗(yàn)的臨床試驗(yàn)的有效性判定癥例532例中，相當(dāng)好轉(zhuǎn)以上的有效率（評(píng)價(jià)分類"治愈"，"顯著好轉(zhuǎn)"，"相當(dāng)好轉(zhuǎn)"，"好轉(zhuǎn)"，"不變"，"惡化"6項(xiàng)，"相當(dāng)好轉(zhuǎn)"以上為有效例）表示如下 ：銀屑病 ：有效率80.0%(256/320) ；魚鱗癬 ：有效率71.4%(15/21) ；掌跖膿包病 ：有效率67.7%(21/31) ；掌跖角化病 ：有效率50.0%(6/12) ；毛孔性紅糠疹 ：有效率54.5%(6/11)。在以銀屑病為對(duì)象與安慰劑的比較實(shí)驗(yàn)證實(shí)了軟膏的有效性。藥代動(dòng)力學(xué): 對(duì)健康成年男子及銀屑病患者，以他卡西醇的軟膏進(jìn)行一次20-80 ug，或進(jìn)行每日40-80 ug連續(xù)7天經(jīng)皮給藥試驗(yàn)得到，對(duì)健康成人男子12例中3例的血清中檢出他卡西醇（26-33 pg/mL），對(duì)銀屑病患者（n=17）全例均在檢出界限以下（25 pg/mL）。參考資料 ：吸收 對(duì)無毛白鼠經(jīng)皮涂抹（24小時(shí)涂抹）軟膏時(shí)，涂抹24小時(shí)以后的血漿中放射能濃度所得半減期為1.34日。分布 給大白鼠經(jīng)皮涂抹（24小時(shí)涂抹）軟膏時(shí)，涂抹部位的皮膚中發(fā)現(xiàn)有高濃度的未變化體。且在肝臟、小腸組織內(nèi)確認(rèn)有比較高的濃度。代謝 對(duì)大白鼠及狗皮下給藥他卡西醇，或?qū)Υ蟀资蠼?jīng)皮涂抹（24小時(shí)涂抹）軟膏時(shí)，在血漿中觀察到未變化體及代謝物1α，24（R），25（OH）3D3。排泄 對(duì)大白鼠及狗皮下給藥他卡西醇時(shí)，分別在第10天及第11天未止由尿中的排泄約為18%及13%，糞便中排泄約為76%及81%。又對(duì)大白鼠進(jìn)行一次（24小時(shí)涂抹）及連續(xù)7天經(jīng)皮涂抹時(shí)，分別在一次涂抹11天后及最終涂抹終了后6天為止的尿糞中的排泄約為30%，與皮下給藥相同以糞中排泄為主。有效期: 36個(gè)月妊娠期婦女及哺乳期婦女用藥: 因?yàn)橛嘘P(guān)孕婦的安全性尚未確立、孕婦或可能懷孕的婦女避免大量或長期大面積的使用。批準(zhǔn)文號(hào): 進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20090570兒童用藥: 對(duì)出生低體重兒、新生兒、乳兒的安全性尚未確立(使用經(jīng)驗(yàn)少)。老年患者用藥: 一般來說，因高齡者生理機(jī)能低下，注意不要過度使用。企業(yè)名稱: 帝人制藥株式會(huì)社醫(yī)藥巖國制造所